民国初年，江南古城的“济世堂”药铺里，常年氤氲着草药的苦香，也藏着沈念慈半生未解的痴念，她是药铺掌上明珠，自幼与留学东洋的顾家少爷顾承泽有婚约，青梅竹马，情意笃厚，彼时她以为，此生便是“愿得一心人，白首不相离”的安稳，却不知时代洪流裹挟人心，终将情爱碾作齑粉，顾父为攀附军阀势力，强令顾承泽娶了权倾一方的韩督军之女，红绸未褪，念慈的世界已轰然崩塌——她等来的不是良人,而是镜花水月的幻灭。
心死如灰的念慈将自己锁在药柜后的药碾房，日复一日捣着药材，仿佛要将所有未竟的情思都碾成尘泥，一个暴雨夜，她在后巷救回浑身是血的陌生男子，那人正是被追杀的江湖郎中陆离，重伤失忆的他眉眼间竟与顾承泽有三分相似，念慈鬼使神差地撒谎，称他是远房表哥，将他藏进药铺阁楼，朝夕相处间，陆离的木讷真诚、对医术的执着，如春雨般悄然熨帖了念慈千疮百孔的心，他会在她深夜研读药典时默默披上外衫，会为采一味稀有草药翻山越岭，会笨拙地用江湖话逗她笑，久旱的心田终于迎来迟来的雨，她以为命运终究待她不薄,却不知更大的风暴已在暗处汹涌。
当顾承泽因生意重回古城，在药铺与“表哥”陆离四目相对时，两人皆是一震——原来陆离正是当年顾承泽为救落水者而“失踪”的挚友，那场意外让他失忆，流落江湖，顾承泽恢复记忆后，悔恨啃噬着心，试图挽回念慈，却发现她眼中早已没了当年的光；而陆离的记忆也在一次意外中复苏，他想起自己本有江湖未了的使命，更不愿介入这段剪不断理还乱的情缘，军阀之女韩督军之女岂肯放手？她发现陆离的存在后，妒火中烧，先是以“通匪”罪名陷害陆离，又暗中下毒让念慈沉疴不起,逼她在顾承泽与陆离之间做出选择。
病榻上的念慈看着两个男人为自己奔走，突然彻悟：痴情从不是一个人的执念，而是学会在爱里成全，她最终放手，让陆离重返江湖，也让自己从“顾家未婚妻”“陆家表妹”的身份中解脱，在济世堂堂堂正正地做回沈念慈，用医术救济弱女，活成了民国女性最坚韧的模样，全剧以“痴情花”为喻，花开三瓣：一瓣是念慈对旧梦的痴缠，一瓣是顾承泽对权势的痴狂，一瓣是陆离对江湖的痴守，最终却在时代浪潮中各自绽放,落得尘埃落定后的释然。
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