清末乱世，山河板荡，镖局行当在刀光与权谋间如履薄冰，铁鹰镖局总镖头沈天雄为护镖银血染黄沙，临终前将承载百年基业与无数人生计的镖局，托付给独女沈红妆，彼时“女子难执镖局”的流言如刀剑相逼，为平息非议，她褪去红妆华服，束起长发，以“沈少镖头”之名藏起女儿身，带着父亲旧部残部，踏上了荆棘密布的镖途。
押镖首日，便遭山匪围剿，刀光剑影间，为首“鬼面人”刀法狠戾，竟是朝廷悬赏千金的江湖巨擘，沈红妆被逼至绝境，索性扯开伪装——家传红缨枪翻飞如血缨，枪尖挑落匪首，亦让“女镖头”身份轰然暴露，江湖哗然：敬畏者赞其“红妆英姿”，恶意者却诋其“妖言惑众”，勾结匪类的谣言如毒藤蔓疯长，官府刁难、同行排挤接踵而至，百年镖局摇摇欲坠。
恰逢京城铁面钦差顾北辰南下督办镖银失窃案，这位以“律法如山”著称的官员，初见沈红妆便对其“欺瞒世人”嗤之以鼻，公堂上针锋相对，堂下暗中较劲，追查失镖线索时，两人却惊觉背后牵扯出朝中权贵的惊天阴谋——有人正借江湖乱局挑起官府与镖局的冲突，意图坐收渔利，颠覆一方安宁。
当“铁血红妆”的女儿身遇上“恪守朝纲”的铁面钦差，当镖局百年信义撞上朝廷律法尊严，两个立场迥异的人，在乱世漩涡中不得不放下戒备，从互有猜忌到生死与共，沈红妆要守护的是父亲遗志与江湖信义，顾北辰要捍卫的是朝纲清明与百姓安危，当鬼面人的刀锋再指镖局，当权贵的黑手伸向整个江湖，这对“冤家”能否在红妆染血的征途上携手破局？铁骨铮铮，情义难两全，这场关于家国、江湖与抉择的较量,才刚刚启幕。
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