《大小姐她真的会医术》以江南首府吴家嫡女吴梦媛的医术之路为主线，勾勒出一段从被轻视到被敬仰的逆袭传奇，吴梦媛自幼承袭家传医术，深谙岐黄之术，却在常子轩——这位世代从商的未婚夫眼中，不过是“舞文弄墨的闺阁小姐”，常家崇尚实用，常子轩更视她的医术为虚无缥缈的点缀，两人婚名存实亡，争执不断。
真正的转折始于一年一度的商会宴,城中富商孙老爷突发急症，面如金纸，名医束手无策，断言“回天乏术”，常子轩正欲安排后事，角落里的吴梦媛却毅然起身：“让我试试。”众人哗然，常子轩更是皱眉阻拦：“妇道人家休要胡闹！”她却无视质疑，仅凭三根银针，精准刺入“人中”“内关”“足三里”三处大穴，捻转提插间，孙老爷竟悠悠转醒，面色渐复如常，满座皆惊，常子轩望着她沉静的眼眸，第一次对自己的偏见产生了动摇。
此事传开后,常子轩的表妹胡璇璇醋意横生，多次设局刁难，她先是假意晕倒诬陷吴梦媛“用错药”，反被其一眼看穿不过是气血不畅，顺手一针让她当场涨红说不出话；又买通下人在药粉中混入砒霜，却被吴梦媛提前察觉，不仅将计就计用“反间针”让她自食其果，更当众揭露其多年小动作，胡璇璇狼狈离场，常子轩看着她从容应对的模样，心中轻视早已烟消云散。
真正的考验接踵而至——城中突发瘟疫，病患高热不退，传染迅速，官府束手无策，常子轩亦感染疫病，高烧昏迷，吴梦媛不顾安危，穿上防护衣，带着丫鬟深入疫区，白天采药制药，夜晚挨家挨户诊治，以“银针放血”结合“清瘟败毒汤”之法，短短三日便控制住疫情，当常子轩在病榻上醒来，望着她熬得通红的双眼与堆积如山的药方，终于哽咽跪地：“夫人，是我有眼无珠...您才是真正的神医！”
瘟疫过后,吴梦媛“医毒双绝”的名声传遍江南，常子轩公开道歉，更将家族生意交予她打理，两人携手创办“济世堂”，悬壶济世，曾经被轻视的“大小姐”，终以一身医术碾压偏见，收获真爱与荣耀，成为城中人人敬仰的“活菩萨”。
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