《妙手回春王爷请自重》开篇于烟雨朦胧的江南水乡，青石板路蜿蜒，药香氤氲巷陌，医女苏妙（谢春懿 饰）着一袭素白，背着祖传药箱穿梭其间，以一双巧手和银针绝技抚平乡邻疾苦，仁心仁术如春雨润物，成了水乡最温柔的风景线。
暴雨如注的深夜,一声微弱的呻吟划破雨幕，她循声救下浑身浴血的陌生男子，未料这“伤患”竟是微服私访却遭暗算的睿王爷萧逸（王子菲 饰），伤势渐愈后，萧逸不顾朝臣非议，下诏邀她入宫任太医院医女——一纸诏书，将悬壶济世的她骤然拽入深宫漩涡。
太医院内,守旧势力盘根错节，“民间医术不堪登大雅之堂”的质疑如影随形，银针草药被斥为“旁门左道”，直至宫中突发时疫：患者高热咳血，太医院束手无策，疫病三日便蔓延三宫六院，濒临失控，危急关头，苏妙挺身而出，以“银针渡气”调气血，用“草药熏蒸”净浊气，更创新“分型施治”，日夜不休守在疫区，硬是从阎罗手中抢回数百宫人性命。
她伏案累睡的侧颜,悄然落入萧逸眼中，这位见惯朝堂尔虞我诈的冷峻王爷，首次为女子动容——他见过权谋倾轧，却从未见过这般纯粹的赤诚，将医者仁心看得比性命还重，可苏妙一心扑在医术上，对萧逸的关照只当“救命之恩回报”，直言：“医者眼中只有病患，无暇他顾。”
平静下暗流早已汹涌：时疫源头竟牵扯前朝旧案，太医院院判离奇暴毙，临终紧握的半张药方暗藏玄机；后宫妃嫔争宠、朝堂权贵角力，与疫病交织成密不透风的网，苏妙成了各方势力争夺的焦点，银针既可救人，亦能成刃，萧逸为护她不惜与权贵对峙，违抗皇命，两人在阴谋与猜忌中，从医患恩人到深夜论医的知己，再到生死相护的牵挂，情愫在危机中悄然滋长。
当迷雾渐散,真相浮出水面，他们能否以一双妙手拨开朝堂阴霾，护山河无恙？又能否在这乱世权谋中，守住那份淬炼而成的情比金坚？
